Erbaut von Sankt Ambrogio, dem Schutzpatron der Stadt Mailand, im 4 Jahrhundert, war die Kirche dem Gedenken der ersten christlichen Märtyrer Mailands gewidmet. Deren Gebeine ruhen unter dem Altar. Von Der ursprünglichen Kirche ist fast nichts erhalten geblieben, so wurde das Atrium im 9.Jahrhundert angefügt, und im 13.Jahrhundert neuerrichtet, der südliche Glockenturm stammt ebenfalls aus dem 9.Jahrhundert, der Nordturm dagegen aus dem 12. Jahrhundert.